Mutazione gene SHOX

Il Dr Bizzoco risponde ai vostri quesiti su analisi genetiche e anomalie ereditarie.

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Gengy
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Mutazione gene SHOX

Messaggio da Gengy »

Gentile Dr,
a mio figlio di 12 anni nato il 27/12/2002, in seguito ad una visita genetica per bassa statura e scarsa crescita, è stata riscontrata una sproporzione tra ampiezza arti e tronco e quindi verrà indagata una possibile mutazione del gene shox. Lui è alto 131 cm per 24kg, è molto magro e ha gli arti inferiori con tibia varia bilaterale e deviazione assiale di entrambe le ginocchia.premesso che ha già fatto tutto l'iter per ricercare eventuali carenze di gh ( a 7 anni un test positivo e uno negativo e a 11 anni idem) con risultato negativo, vorrei capire cosa comporterebbe qsta eventuale mutazione?

La ringrazio e la saluto cordialmente.

DrBizzoco
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Re: Mutazione gene SHOX

Messaggio da DrBizzoco »

Mi scuso per il ritardo con cui le rispondo.
Il gene SHOX, Short stature HOmeoboX-containing gene, è un gene localizzato nell’estremità del braccio corto dei cromosomi sessuali X ed Y, all’interno della porzione telomerica, nella regione pseudoautosomale 1 (PAR1), Xp22.3 SHOX (X) e Yp11.3 SHOX (Y). Il gene SHOX si esprime sempre e per tale motivo la perdita di funzione di una delle due copie del gene (aploinsufficienza).
Questo gene è particolarment espresso sin corrispondenza del terzo medio degli arti specialmente a livello del gomito e delle ginocchia, della porzione distale del radio, dell’ulna e del polso.
Questa modalità d’espressione spiegherebbe la bassa statura ed il tipico “accorciamento” degli avambracci e delle gambe, la deformità di Madelung e la brevità del IV metacarpo caratteristicamente presenti nell’aploinsufficienza di SHOX. Dal punto di vista fenotipico (modalità con cui determina sostanzialmente caratteristiche esteriori degli affetti ) l’aploinsufficienza di SHOX si manifesta con uno spettro clinico estremamente variabile, comprendente da un estremo all’altro:

Idiopatic short stature (bassa statura senza alcuna altra manifestazione clinica e/o radiologica);
Bassa statura con lievi manifestazioni auxologiche e radiologiche;
Sindrome di Leri-Weill;
Displasia mesomelica di Langer (perdita degli entrambi gli alleli del gene SHOX)
Durante l’età prescolare è caratterizzata generalmente da un quadrospecifico.

A partire dalla seconda decade di vita, alla bassa statura si possono associare a
Disproporzione mesomelica degli arti;
Deformità di Madelung;
Caratteristiche accessorie (brevità IV-V metacarpo, palato ogivale, scoliosi, micrognatia.
L’assenza di qualsiasi segno di questi, compresa la deformità di Madelung non esclude l’aploinsufficienza di SHOX.clinico sfumato con bassa statura e fenotipo poco o non specifico.
A partire dalla seconda decade di vita, alla bassa statura si possono associare a
Disproporzione mesomelica degli arti;
Deformità di Madelung;
Caratteristiche accessorie (brevità IV-V metacarpo, palato ogivale, scoliosi, micrognatia.
L’assenza di qualsiasi segno di questi, compresa la deformità di Madelung non esclude l’aploinsufficienza di SHOX.Le anomalie genetiche che possono essere presenti sono:
~2/3 delezioni;
~1/3 mutazioni puntiformi;
Duplicazioni complete o parziali;
Riarrangiamenti cromosomici con alterata interazione enancher-promoter e ridotta transattivazione espressione genica. In una piccola percentuale di casi non è possibile definire correttamente la causa genetica. Ovviamente la diagnosi deve essere effettuata preferibilmente dopo lo studio quantomeno del cariotipo. Ovviamente il sospetto clinico deve trovare conferma dal punto di vista genetico.
Molte delle informazioni che ho riportate le può ritrovare in questo articolo ben fatto e piuttosto facile da interpretare.
Gene SHOX: review e casistica clinica
Barone C1, Costa A1, Guarnaccia F1, Trimarchi G1, Mattina T1, 2

Spero di esserle stato di aiuto e resto a sua disposizione per eventuali ulteriori chiarimenti. Un saluto

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Gengy
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Re: Mutazione gene SHOX

Messaggio da Gengy »

Gentilissimo dottire, la ringrazio per la risposta esaustiva. Nel frattempo ho avuto modo di leggere il link da lei suggerito. Oggi ha effettuato il prelievo. Ora ci vorranno diverse settimane prima dell'esito. Staremo a vedere, anche se a me "preoccupa" anche la sua eccessiva magrezza (è davvero scheletrico...senza tessuto adiposo...) e la sua perenne inappetenza (sin dai primissimi mesu di vita) che non mi pare si possano imputare alla mutazione di qsto gene.

La terrò aggornata e le auguro buon lavoro.

Alessandra

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